山杰·古普塔博士：重磅减肥药物揭示了我们尚未了解的肥胖问题

在过去的一年里，各种各样的问题充斥在我的生活中——来自我的病人、家人、同事和飞机上的乘客：奥泽布克（Ozempic）适合我吗？还是最近引起世界关注的那些减肥和糖尿病的畅销药物？在拍摄关于这些药物的纪录片时，我发现许多人至少考虑过服用胰高血糖素样肽1类药物，被其可能带来的更稳定的血糖、更好的心脏健康和特别是减肥的潜力所吸引。

尽管肥胖是发达国家中最常见的疾病之一，但关于其诊断和确切原因的争论仍然很多。一些专家甚至质疑它是否真的是一种疾病。

今年春天，我在哥本哈根与丹麦科学家延斯•朱尔·霍尔斯特（Jens Juul Holst）进行了深入的讨论。他帮助发现了现在的糖尿病和减肥领域颠覆性的分子。你可能已经听说过威戈维（Wegovy）、穆尼贾罗（Mounjaro）和泽普博恩（Zepbound），还有奥泽布克。有些人说他为这项工作将成为未来的诺贝尔奖得主，而其他人则认为他帮助推动了治疗饮食和运动就能解决的问题的疯狂昂贵的产业。

霍尔斯特是一个活力四射、身材匀称、健康的79岁老人，他每天骑自行车去上班。他告诉我，国际研究团队的最初目标是发现一种可能用于治疗消化性溃疡病的分子，而不是糖尿病或肥胖症。尽管最终没有对溃疡病产生益处，但他告诉我，通过一系列偶然的发现，他们了解到针对胰高血糖素样肽1可能会显著降低血糖和体重。对许多曾因肥胖挣扎的人来说，这些药物似乎在其他药物不起作用时发挥作用。他知道他帮助发现了一些具有潜在变革性的东西。

20年前，当第一批药物被批准时，你可能感到惊讶，当时没有引起多少关注。在霍尔斯特这样的科学家和制药公司高管最初不确定人们是否愿意为了减肥而注射自己时，几乎没有人在早期听说过它们。部分原因是制药公司高管的内部分歧，他们不确定人们是否会因为体重下降而自我注射——甚至像霍尔斯特这样的科学家也对他们治疗的到底是什么感到困惑。

以一些人的观点来说，尽管肥胖与多种疾病（如2型糖尿病、癌症、心脏病和中风）有关，但这并不意味着每个人都会出现这种关联，也不意味着肥胖本身就是罪魁祸首。毕竟，有许多人肥胖但没有任何心脏病或糖尿病的证据。他们的血压正常，不需要服用任何药物。他们的血液检查没有异常，身体功能正常。他们唯一的问题就是体重超标——相对于他们的身高而言。

当我问诺和诺德公司（生产奥泽布克和威戈维的公司）的药物开发负责人凯琳•康德-克纳佩（Karin Conde-Knape）这个问题时，她微笑着说：“是的，我们称他们为‘快乐的肥胖者’。”她担心的是“这些患者朝着发展其他疾病的方向发展”。

康德-克纳佩建议肥胖仍应被归类为一种疾病，因为它会带来问题——即使现在没有带来问题。目前来看，包括美国医学协会和世界卫生组织在内的许多主要医疗组织会同意她的观点，但随着这些药物的出现，它已成为比以往任何时候都更紧迫的话题。

本周发表在《柳叶刀》上的一项研究预测，到2050年，美国将有43.1万名儿童和青少年以及2.13亿成年人超重或肥胖。然而，在我们可以测量小分子尺寸和小脂质分子的基因型的情况下，我们仍然依赖一个被称为BMI的原始方法来诊断肥胖，这很了不起。

BMI（身体质量指数）通过一个近200年前使用的公式进行测量，当时数学家——而非医生——试图确定人类的理想体重。“可量化的正常人体”是这种体重的含义。最初的测量只包括欧洲男性——没有女性、没有儿童。直到上世纪50年代，保险公司才意识到更多的索赔来自肥胖人群。然而在此之前，BMI与整体健康之间并没有公认的相关性。BMI甚至不能区分肌肉质量和脂肪质量。这就是为什么你认识的最健壮、最精瘦、最健康的人仍然可能被视为肥胖的原因。

霍尔斯特和其他人认为更好的衡量肥胖的方法是使用卷尺测量腰臀比，可以评估内脏脂肪，而不是BMI。

关于肥胖是否应该被视为疾病的争论可能会继续下去——尤其是按照BMI测量时。但是在我与相关人士交谈时发现了一个共识：正如抑郁症和成瘾被描述为大脑疾病一样，科学家们也越来越认为肥胖也是大脑疾病——对许多人来说肥胖并不是选择或缺乏意志力的表现。而且有趣的是，这一新类型的药物可能正是强调这一点的人。

为什么这么说呢？胰高血糖素样肽1类药物被描述为餐后的后营养激素，意味着人体在摄入食物后会释放这些物质来刺激胰腺分泌